11 Nisan 1862’de Londra’da doğdu. Middlesex Hospital Medical College’da tıp stajyeri oldu ve Royal College of Surgeons’a üye olarak kabul edildi. Eşi ile birlikte doktorluk yapmak üzere Afrika’ya gitti. Afrika’da geçirdiği yedi yıl boyunca çok çalıştı, çok az para kazandı ve sağlığı bozuldu.
İngiltere’ye döndüğünde bir göz/kulak/burun/boğaz muayenehanesi kurduysa da zaman içinde sağlığı onu hekimliği bırakmaya zorladı ancak ara sıra geçici görevlerde bulundu ve I. Dünya Savaşı’nda ambulans birliklerinde yer aldı.
Adli araştırmacı Doktor Thorndyke’ın yer aldığı dedektiflik romanı serisinin ilki Kanlı Parmak İzi’ni 1907 yılında yayımladı. The Singing Bone (1912) ile birlikte tersine çevrilmiş dedektif öyküsünü (suçun işlenişinin, genellikle failin kimliği de dâhil olmak üzere, başlangıçta anlatıldığı ve dedektifin gizemi çözme girişiminin anlatıldığı kurgu) icat etti. Daha sonra romanlarında sömürge cerrahı olarak yaşadığı bazı deneyimlerini kullandı. Doktor Thorndyke öykülerinin büyük bir kısmı tropikal tıp, metalürji ve toksikoloji gibi alanlardan gerçek ancak genellikle oldukça esrarengiz bilimsel bilgi noktalarını içerir. 28 Eylül 1943 tarihinde Gravesend’de öldü.